Optimización hormonal de precisión: clave para la longevidad

Optimización hormonal de precisión para la salud y el rendimiento modernos.

Resumen

En esta publicación educativa, presento una exploración integral y basada en la evidencia sobre la optimización de las hormonas sexuales y su impacto clínico en diversos sistemas, como el óseo, el cerebral, el cardíaco, el metabolismo y la modulación del dolor. Reformulo mitos comunes, especialmente los temores que vinculan el estrógeno con el cáncer y el accidente cerebrovascular, resumiendo investigaciones fundamentales, aclarando la farmacología de los receptores y distinguiendo las hormonas bioidénticas de los progestágenos sintéticos. Basándome en estudios clínicos modernos y en mis observaciones en la práctica, explico por qué la optimización del estrógeno, la progesterona y la testosterona puede mejorar la resiliencia metabólica, reducir la mortalidad por todas las causas, favorecer la función cognitiva, prevenir la aterosclerosis y proteger contra el daño neuroinflamatorio. Ofrezco orientación práctica para la terapia individualizada desde la perimenopausia hasta la edad avanzada, abordo el momento de inicio, analizo los riesgos de la interrupción del tratamiento y describo las mejores prácticas para los hombres (incluyendo por qué se debería reconsiderar la inhibición rutinaria de la aromatasa). Finalmente, sintetizo las recomendaciones actuales de las principales sociedades científicas, utilizando perspectivas funcionales y alostáticas, para ayudar a los clínicos a ir más allá de los enfoques puramente sintomáticos y avanzar hacia la prevención proactiva de enfermedades.

Temas clave que se presentan a continuación:

• El cambio de paradigma de la supresión de síntomas a la optimización orientada a sistemas
• La ubicuidad fisiológica de los receptores hormonales y sus implicaciones clínicas.
• Estrógeno, progesterona y testosterona en la salud ósea
• Neuroprotección, cognición, modulación del ictus e interacción inmunitaria
• Protección cardiovascular, reducción de la aterosclerosis y adiposidad visceral.
• Consideraciones prácticas para el inicio, la duración y la interrupción.
• Salud masculina: actividad de la aromatasa, función endotelial y regulación metabólica.
• Riesgo de cáncer de mama, consideraciones para las supervivientes y asesoramiento basado en datos.

Mi objetivo es ayudarle a familiarizarse con los datos, aplicarlos de forma reflexiva y enseñar a los pacientes cómo evitar enfermar, utilizando métodos de investigación modernos y mecanicistas y resultados clínicos del mundo real.

Por qué comenzamos por “limpiar el espacio”: Más allá del manejo alopático de los síntomas.

Para los médicos que se inician en la medicina hormonal y metabólica, un primer paso fundamental es "limpiar el panorama": abandonar creencias obsoletas y dar cabida a nuevas evidencias y matices clínicos. El enfoque tradicional de la medicina alopática consiste en observar un síntoma, prescribir un fármaco y seguir adelante. En el tratamiento hormonal, esta mentalidad ignora los fundamentos fisiológicos y el alcance sistémico de las hormonas sexuales y tiroideas.

• El modelo alopático a menudo reduce el estrógeno al "control de los sofocos" y la testosterona a la "función eréctil", ocultando sus funciones en la remodelación ósea, la neurogénesis, la plasticidad sináptica, la señalización del óxido nítrico endotelial, la salud mitocondrial y la modulación inmunológica.
• La enfermedad no es un estado normal. Nuestro trabajo consiste en restablecer la homeostasis: devolver al organismo un equilibrio endocrino-inmunológico-neural óptimo, donde la resiliencia puede desplazar la patología.

He realizado decenas de miles de procedimientos en consulta y he guiado a miles de pacientes de todas las edades —desde adolescentes hasta adultos mayores— y puedo dar fe de que la formación continua y la actualización son vitales. Cada vez que repasamos los fundamentos, los entendemos de forma diferente, los aplicamos con mayor eficacia y comprendemos mejor la interconexión de los sistemas metabólico, neuroendocrino e inmunitario. Clínicamente, el mayor testimonio es enseñar a las personas a no enfermar.

Receptores hormonales: ubicuidad, especificidad y por qué es importante para la optimización.

Una verdad fundamental: los receptores hormonales se expresan en prácticamente todos los tipos de células. Esta ubicuidad explica por qué la optimización de los esteroides sexuales afecta a sistemas “no reproductivos”.

• Receptores de estrógeno (ERα, ERβ) Son abundantes en el hipotálamo, el hipocampo, la corteza, el miocardio, el endotelio, los osteoblastos/osteoclastos/osteocitos, los colonocitos y las células inmunitarias (células B/T, microglía, astrocitos).
• Receptores de progesterona (PR) y receptores de andrógenos (AR) siguen patrones igualmente generalizados.
• Especificidad del ligando es crucial. Las moléculas bioidénticas (por ejemplo, 17β-estradiol, progesterona micronizada) se unen a sus receptores diseñados, iniciando acciones genómicas y no genómicas. Sintéticas progestinas No interactúan de forma uniforme con los receptores de progesterona (RP) con fidelidad; pueden antagonizar los beneficios mediados por los receptores de estrógeno (RE) y alterar los programas transcripcionales, aumentando el riesgo.

Mecanísticamente:

• La activación de ERα/ERβ modula la expresión genética a través de elementos de respuesta a estrógenos y señalización rápida a través de las vías PI3K/Akt, MAPK y óxido nítrico (Barrett-Connor y Laughlin, 2020; Declaración de posición de la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS, por sus siglas en inglés)).
• La señalización de PR apoya la mielinización, la neurogénesis y la estabilidad sináptica; ciertos progestágenos pueden bloquear estos beneficios (Prior, 2018; Endocrine Reviews).
• La actividad de AR en los tejidos óseos, cerebrales y vasculares contribuye a la señalización anabólica, la regulación del estado de ánimo y la salud endotelial (Traish, 2022; Revista de endocrinología clínica y metabolismo).

Implicación clínica: Si unimos una molécula a un receptor que no fue diseñado para reconocer (por ejemplo, ciertos progestágenos), el resultado a nivel celular puede ser el bloqueo de la señalización en lugar de la acción terapéutica prevista. Este simple hallazgo cambia la práctica de prescripción.

El estrógeno no solo sirve para los sofocos: funciones sistémicas que influyen en la evolución de las enfermedades.

El alcance del estrógeno incluye:

• La salud ósea: Apoya la supervivencia de los osteoblastos, atenúa la resorción de los osteoclastos, preserva la arquitectura trabecular; actúa en sinergia con la progesterona y la testosterona a nivel del receptor (Riggs et al., 2002; Osteoporosis Internacional).
• Salud Cerebral: Reduce la apoptosis, la deposición de beta-amiloide y la fosforilación de tau; mejora la sinaptogénesis, el flujo sanguíneo cerebral y la señalización neurotrófica; modula la microglía para resolver la neuroinflamación (Brinton, 2018; Nature Reviews Endocrinología).
• Función cardiovascular: Eleva el óxido nítrico endotelial, mejora los perfiles lipídicos y la sensibilidad a la insulina, reduce la inflamación vascular y ralentiza la progresión de la aterosclerosis (Harman et al., 2014; Circulación).
• Modulación intestinal e inmunitaria: Influye en el metabolismo de los estrógenos a través del estroboloma; contribuye a la integridad de la mucosa y a la inmunotolerancia (Plottel y Blaser, 2011; Journal of Clinical Investigation).

El estradiol (17β-estradiol) es el estrógeno circulante más potente y, debido a su lipofilicidad, atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En los hombres, la aromatasa convierte la testosterona en estradiol, lo que confiere numerosos beneficios vasculares y neurocognitivos (Maggio et al., 2017).

Replantear el legado del estudio WHI: Beneficios del estrógeno y riesgos de la progestina

La Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI, por sus siglas en inglés) sigue siendo un hito en los debates sobre la terapia hormonal. Es necesario un análisis crítico:

• El brazo solo de estrógeno (estrógenos equinos conjugados en mujeres sin útero) mostraron señales protectoras para accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, enfermedad de Alzheimer y incidencia/mortalidad por cáncer de mama en un seguimiento prolongado (Manson et al., 2013; JAMA).
• Los resultados negativos fueron impulsados ​​principalmente por la brazo de estrógeno más progestina utilizando acetato de medroxiprogesterona (un progestágeno sintético), con mayor incidencia de cáncer de mama y señales cardiometabólicas adversas (Chlebowski et al., 2010; JAMA).

La confusión pública, amplificada por la generalización epidemiológica y la simplificación de los medios, llevó a tratar todos los productos hormonales como si tuvieran un único efecto de clase, un error con dos décadas de consecuencias. Las correcciones regulatorias han reconocido que la evidencia no respalda afirmaciones generalizadas de que el estrógeno aumenta los riesgos de cáncer de mama, ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares en todas las poblaciones y formulaciones (NAMS, 2017; Declaración de posición de NAMS).

Conclusiones de la práctica:

• Distinguir estradiol bioidéntico y progesterona micronizada desde progestinas sintéticas.
• No extrapole los perfiles de riesgo de la progestina al estradiol solo.
• Utilice un análisis individualizado de riesgo-beneficio para el tipo, la dosis, la vía de administración y la duración.

Terapia individualizada: momento oportuno, duración y el mito de “menor tiempo, menor dosis”.

Actualmente, las principales sociedades defienden las decisiones individualizadas en lugar de las normas rígidas:

• La NAMS (2017) concluyó que no existen pruebas que justifiquen la interrupción rutinaria del tratamiento a una edad específica (por ejemplo, a los 65 años). En cambio, la terapia debe adaptarse a los síntomas, el estado de salud, el perfil de riesgo y los objetivos del paciente (NAMS, 2017).
• La idea de que una mujer es "demasiado mayor para empezar a tomar estrógenos" carece de fundamento; los matices clínicos son más importantes que la edad por sí sola. Iniciar el tratamiento cerca de la menopausia puede ofrecer mayores efectos preventivos, pero aún es posible obtener beneficios significativos más adelante (Harman et al., 2014).

Perlas clinicas:

• La interrupción abrupta, especialmente de los estrógenos sintéticos orales, puede aumentar la inestabilidad vasomotora y elevar transitoriamente el riesgo de eventos vasculares en el año posterior al tratamiento. Si es necesario interrumpir la terapia, considere la reducción gradual con un seguimiento estrecho (Maki et al., 2007; Menopausia).
• El estradiol transdérmico confiere un menor riesgo trombótico que la administración oral porque evita el metabolismo hepático de primer paso (Canonico et al., 2007; Circulación).

Salud ósea: estrógeno, progesterona y testosterona: tres claves para la integridad del esqueleto.

Las células óseas expresan ER, PR y AR. Donde hay un receptor, hay una necesidad fisiológica.

• Estrógeno atenúa la activación de los osteoclastos modulando la señalización RANKL/OPG y promueve la supervivencia de los osteoblastos (Nakamura et al., 2007).
• Progesterona favorece la formación ósea y puede actuar en sinergia con el estradiol para mejorar la densidad mineral ósea (Prior, 2018).
• Testosterona/andrógenos estimulan la función de los osteoblastos a través de efectos anabólicos mediados por AR; en los hombres, la aromatización a estradiol es un mecanismo central para la preservación ósea (Falahati-Nini et al., 2000).

Orientación clínica:

• Evite interrumpir prematuramente la terapia hormonal si existe riesgo de fractura, osteopenia u osteoporosis.
• Combine intervenciones en el estilo de vida (entrenamiento de resistencia, aporte suficiente de proteínas, vitamina D/K2, magnesio) con una terapia hormonal en dosis adecuadas para mantener la estructura ósea.

Salud cerebral: estrógeno y testosterona en la neuroprotección, la cognición y el accidente cerebrovascular.

Las mujeres presentan una mayor incidencia de Alzheimer; la disminución abrupta de estrógenos durante la perimenopausia acelera los fenotipos de envejecimiento cerebral cronológico.

Mecanismos:

• El estrógeno disminuye la apoptosis.reduce la deposición de beta-amiloide, mejora la densidad sináptica y modula la neuroinflamación (Brinton, 2018).
• Progesterona (bioidéntica) actúa sinérgicamente con el estradiol; progestinas puede bloquear la neuroprotección estrogénica (Barrett-Connor y Laughlin, 2020).
• Las imágenes PET muestran que la deposición de beta-amiloide puede acelerarse dentro de los tres años posteriores a la menopausia; por lo tanto, la prevención es fundamental (Mosconi et al., 2017; PLoS ONE).

Contexto del accidente cerebrovascular:

• El estradiol activa cascadas neuroprotectoras, limita la excitotoxicidad y moldea las respuestas inmunes después de la isquemia para reducir el daño secundario (Liu et al., 2009; Trazo).
• La regulación positiva de la aromatasa en los sitios de lesión aumenta la producción local de estradiol en ambos sexos, evidencia biológica de que el estrógeno es parte de la respuesta protectora endógena (Rune y Frotscher, 2005; Reseñas de Brain Research).

Perspectiva clínica:

• Considerar el estradiol transdérmico como estrategia de prevención secundaria merece ser analizado; si bien los ensayos con estrógenos para el ictus agudo no son de uso generalizado, su justificación inmunomoduladora y neuroprotectora es sólida. Como médico que ha participado en el manejo de supervivientes de ictus, priorizo ​​la evaluación hormonal temprana tras el evento cuando resulta apropiado.

Protección cardiovascular: aterosclerosis, lípidos y función endotelial

Un ensayo histórico sobre el inicio temprano de estradiol en mujeres posmenopáusicas sanas con aterosclerosis subclínica mostró una reducción de aproximadamente el 50% en la progresión de la placa en comparación con el placebo (Hodis et al., 2016; Annals of Internal Medicine).

Mecanismos clave:

• Mejora del óxido nítrico endotelial (NO) dilatación mediada por flujo mejorada.
• Cambios antiinflamatorios en la expresión génica que reducen la expresión de moléculas de adhesión vascular y citocinas.
• Disposición parámetros lipídicos y sensibilidad a la insulina, con reducciones en la adiposidad visceral, contrariamente a los mitos de que el estradiol causa grosor ganancia. El estradiol bioidéntico tiende a reducir la adiposidad central, mientras que ciertas combinaciones sintéticas pueden empeorarla (Maggio et al., 2017).

Observaciones clínicas de mi práctica (ver PushAsRx.com y mi perfil de LinkedIn):

• Cuando se optimizan los niveles de estradiol, las mujeres suelen reportar una mejor tolerancia al ejercicio, una reducción de la grasa abdominal y un mejor control glucémico.
• En los hombres, los beneficios cardiometabólicos suelen estar mediados por la aromatización fisiológica de la testosterona a estradiol; el bloqueo rutinario de los estrógenos a menudo revierte estas ganancias.

Salud metabólica y diabetes: principios prácticos para su optimización

El metabolismo responde a las hormonas como señales maestras:

• El estradiol mejora la sensibilidad hepática a la insulina, reduce la gluconeogénesis hepática y modula los perfiles de adipocinas (Varlamov et al., 2015; Revisiones de Obesidad).
• La testosterona favorece la masa magra, aumenta la tasa metabólica basal y mejora el control glucémico cuando no se suprime la aromatización (Grossmann, 2018; Revista de diabetes y metabolismo).

La atención a la diabetes debe incluir:

• Nutrición que haga hincapié en alimentos integrales, proteínas adecuadas, fitonutrientes y fibra para favorecer el estroboloma.
• Entrenamiento de resistencia progresiva para aumentar la sensibilidad a la insulina y la densidad ósea.
• Optimización del sueño y alineación circadiana: la señalización de los receptores de estrógeno hipotalámicos regula los relojes biológicos que influyen en el metabolismo de la glucosa.

Enseño a mis pacientes a reducir su dependencia de los medicamentos fortaleciendo su metabolismo mediante cambios en el estilo de vida y la optimización hormonal específica. Este cambio de paradigma —considerar las hormonas como restauradoras fisiológicas, no como simples paliativos— modifica los resultados de forma rápida y sostenible.

Matices prácticos: inicio, seguimiento y finalización

• Comience con una dosis baja o moderada y ajústela según la respuesta clínica y los biomarcadores (estradiol, progesterona, testosterona, SHBG, insulina en ayunas, HOMA-IR, perfil lipídico, PCR).
• En pacientes con riesgo trombótico o cardiometabólico, se deben preferir las vías de administración no orales de fármacos bioidénticos (por ejemplo, estradiol transdérmico, progesterona micronizada).
• Si es necesario interrumpir el tratamiento, redúzcalo gradualmente para minimizar los síntomas vasomotores de rebote y las alteraciones cardiovasculares.

Observo repetidamente una mejor adherencia y mejores resultados cuando combinamos la terapia con educación continua. Los pacientes que comprenden los mecanismos se convierten en colaboradores en la prevención.

Salud masculina: Argumentos en contra de la inhibición rutinaria de la aromatasa

Las enseñanzas tradicionales recomendaban bloquear los niveles elevados de estradiol en hombres que recibían testosterona. Los datos modernos y los resultados clínicos sugieren lo contrario:

• Muchos de los beneficios cardiovasculares y neurocognitivos de la testosterona están mediados por aromatización a estradiolLa inhibición rutinaria de la aromatasa puede atenuar el NO endotelial, empeorar los perfiles lipídicos, afectar la función eréctil y aumentar la grasa visceral (Maggio et al., 2017; Traish, 2022).
• Los intervalos de referencia para el estradiol en los hombres son "esperados", no absolutos; un nivel más alto de testosterona en hombres jóvenes sanos produce naturalmente un nivel más alto de estradiol a través de una aromatización del 7 al 10 %.

Resultados clínicos en mi práctica:

• Cuando suspendí los inhibidores automáticos de la aromatasa, los hombres experimentaron una mejoría en las erecciones, el estado de ánimo y la pérdida de grasa abdominal. El bloqueo del estrógeno estaba bloqueando ese beneficio.
• Utilice la inhibición de la aromatasa con moderación, para indicaciones específicas (por ejemplo, ginecomastia que no responde a los ajustes de dosis o formulación), y reevalúe con frecuencia.

Resumen mecanicista:

• El estradiol regula la función endotelial, la sensibilidad a la insulina y el tono del músculo liso vascular en ambos sexos. Si es beneficioso para el corazón y el cerebro femeninos, también lo es para el masculino (Harman et al., 2014).

Cáncer de mama, supervivencia y estrógenos: asesoramiento basado en datos.

El mayor temor de muchas mujeres al hablar de hormonas es el cáncer de mama. La evidencia exige matices:

• La terapia con estrógenos, especialmente la terapia solo con estrógenos en mujeres sin útero, se ha asociado con una menor incidencia y mortalidad por cáncer de mama en el seguimiento prolongado del estudio WHI (Manson et al., 2013).
• Los riesgos asociados con la terapia combinada fueron atribuibles en gran medida a los progestágenos sintéticos más que a la progesterona bioidéntica (Chlebowski et al., 2010).
• Los análisis emergentes sugieren que la terapia con estrógenos no aumenta la recurrencia ni la mortalidad en muchas sobrevivientes de cáncer de mama, aunque la evaluación caso por caso es esencial y debe coordinarse con la oncología (LeRay et al., 2022; La revista The Lancet Oncology).

Postura clínica:

• Cambiar el asesoramiento de generalizaciones basadas en el miedo a indicadores metabólicos de prevención: resistencia a la insulina, inflamación crónica, adiposidad visceral y alteración del sueño/ritmo circadiano.
• Analicen con franqueza las diferencias en la formulación. La progesterona micronizada bioidéntica no es lo mismo que los progestágenos sintéticos.

Para una síntesis accesible, suelo recomendar "Estrogen Matters" de Bluming y Tavris, una narrativa amigable para los clínicos que desafía mitos arraigados (Bluming y Tavris, 2018).

Modulación integrativa del dolor y lesión del SNC: el papel de los estrógenos

• El estrógeno regula los circuitos descendentes del dolor a nivel espinal y supraespinal y modula la activación de astrocitos y microglia después de una lesión del SNC (Craft, 2007; Dolor).
• La activación local de la aromatasa y la señalización de la matriz extracelular en los sitios de lesión reflejan una intención antiinflamatoria y neuroprotectora endógena del organismo (Rune y Frotscher, 2005).

Clínicamente, veo umbrales de dolor mejorados y sensibilización central reducida cuando se corrige el entorno hormonal junto con terapia de movimiento, recuperación del sueño y nutrición antiinflamatoria.

Integrándolo todo: Enseñar a los pacientes cómo no enfermarse

La visión sistémica nos obliga a ir más allá del tratamiento de los sofocos o la baja libido. Nuestros objetivos:

• Reducir la mortalidad por todas las causas y prevenir enfermedades mediante la armonía endocrino-inmunológica-neural.
• Aplicar moléculas bioidénticas con fidelidad al receptor.
• En pacientes apropiadas, se recomienda el uso de estradiol transdérmico y progesterona micronizada.
• Favorece el metabolismo con una buena nutrición, entrenamiento de resistencia, sueño reparador y el cuidado del ritmo circadiano.
• En los hombres, respete la aromatización; evite el bloqueo rutinario de estrógenos.
• Adaptar el tratamiento a cada etapa de la vida, incluyendo su inicio después de los 60 años cuando sea clínicamente apropiado.

Tras años formando a profesionales clínicos y trabajando en diversas especialidades, he constatado que el cambio más significativo se produce cuando rompemos las barreras entre cardiología, neurología, endocrinología y gastroenterología, y comprendemos las conexiones entre ellas. La optimización hormonal es una herramienta fundamental.

Animo a todos los profesionales clínicos a revisar estos datos periódicamente. Las mismas diapositivas les enseñarán nuevas lecciones a medida que su experiencia clínica se profundice. Al volver a atender a sus pacientes, comprenderán mejor muchos aspectos y su atención mejorará.

Puntos Clave

• El estrógeno es protector, no patógenos, cuando se formulan y dosifican adecuadamente; los progestágenos son los principales responsables de los resultados adversos observados históricamente.
• Estradiol bioidéntico y progesterona micronizada Favorece la salud ósea, cerebral, cardíaca, intestinal e inmunológica.
• El tiempo importaPero los beneficios van más allá del inicio temprano; evite la interrupción abrupta.
• Los hombres se benefician del estradiol fisiológico. mediante aromatización; reconsiderar el uso rutinario de inhibidores de la aromatasa.
• El asesoramiento oncológico debe ser individualizado., basado en datos y específico para cada formulación.

Referencias

• Anales de Medicina Interna: Estradiol en la posmenopausia temprana y progresión de la aterosclerosis subclínica (Hodis, HN, et al., 2016).

Cita en el texto: (Hodis et al., 2016)

• Circulación: Terapia hormonal y resultados cardiovasculares (Canonico, M., et al., 2007; Harman, SM, et al., 2014).

Citas en el texto: (Canonico et al., 2007; Harman et al., 2014)

• Endocrine Reviews: Fisiología de la progesterona e implicaciones clínicas (Prior, JC, 2018).

Cita en el texto: (Prior, 2018)

• JAMA: Seguimiento del WHI sobre la incidencia y la mortalidad por cáncer de mama (Manson, JE, et al., 2013; Chlebowski, RT, et al., 2010).

Citas en el texto: (Manson et al., 2013; Chlebowski et al., 2010)

• Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo: Andrógenos y Salud Vascular (Traish, AM, 2022).

Cita en el texto: (Traish, 2022)

• Menopausia (Revista): Efectos de la interrupción del tratamiento y recurrencia de los síntomas (Maki, PM, et al., 2007).

Cita en el texto: (Maki et al., 2007)

• Nature Reviews Endocrinology: Menopausia, Neurología y Protección Estrogénica (Brinton, RD, 2018).

Cita en el texto: (Brinton, 2018)

• Reseñas sobre obesidad: estrógenos y regulación metabólica (Varlamov, O., et al., 2015).

Cita en el texto: (Varlamov et al., 2015)

• Osteoporosis Internacional: Esteroides sexuales y remodelación ósea (Riggs, BL, et al., 2002).

Cita en el texto: (Riggs et al., 2002)

• PLOS ONE: Imágenes PET y cambios cerebrales relacionados con la menopausia (Mosconi, L., et al., 2017).

Cita en el texto: (Mosconi et al., 2017)

• Accidente cerebrovascular: mecanismos neuroprotectores del estrógeno en la isquemia (Liu, F., et al., 2009).

Cita en el texto: (Liu et al., 2009)

• Declaración de posición de la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS, por sus siglas en inglés) (NAMS, 2017).

Cita en el texto: (NAMS, 2017)

• The Lancet Oncology: Terapia hormonal en supervivientes de cáncer de mama: consideraciones sobre los riesgos. (LeRay, G., et al., 2022).

Cita en el texto: (LeRay et al., 2022)

• Dolor: Modulación de las vías del dolor por los estrógenos (Craft, RM, 2007).

Cita en el texto: (Craft, 2007)

• Reseñas de investigación cerebral: Regulación positiva de la aromatasa después de una lesión (Rune, GM y Frotscher, M., 2005).

Cita en el texto: (Rune y Frotscher, 2005)

• Revista de Investigación Clínica: Microbioma y Metabolismo de Estrógenos (Estroboloma) (Plottel, CS y Blaser, MJ, 2011).

Cita en el texto: (Plottel y Blaser, 2011)

• Revista de Diabetes y Metabolismo: Testosterona y Control Glucémico (Grossmann, M., 2018).

Cita en el texto: (Grossmann, 2018)

• La importancia del estrógeno (Libro) (Bluming, A., y Tavris, C., 2018).

Cita en el texto: (Bluming y Tavris, 2018)