Permeabilidad intestinal causada por los AINE y el alcohol

El alcohol y los antiinflamatorios no esteroideos, o AINE, son agentes dañinos que pueden alterar el equilibrio del sistema digestivo, afectando finalmente a la mucosa gastroduodenal y dañando la barrera epitelial a lo largo del tracto gastrointestinal o del tracto GI, aumentando la permeabilidad intestinal. Además, no es raro que los pacientes hayan estado expuestos a las dos sustancias al mismo tiempo. Por lo tanto, es importante saber cómo el uso simultáneo puede afectar la función de barrera intestinal y adquirir ese conocimiento fue el objetivo de varios estudios de investigación.

¿Cuál es el efecto del alcohol y los AINE en la función de barrera intestinal?

Los cambios en la permeabilidad intestinal se hicieron más evidentes después de Meddings et al. introdujo la prueba de permeabilidad a la sacarosa en 1993 como una medida no invasiva para evaluar el grado de daño del tracto gastrointestinal inducido por agentes antiinflamatorios no esteroideos o AINE. Posteriormente, varios estudios demostraron que la disfunción de la barrera intestinal a la sacarosa es un marcador razonable de la presencia de daño del tracto GI en los usuarios de AINE. Otros investigadores usaron pruebas de permeabilidad a la sacarosa para evaluar el daño a la mucosa gastroduodenal inducido por corticosteroides orales, ejercicio intenso, infección, gastritis atrófica, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, café, tabaquismo o una combinación de estos factores dañinos. El alcohol es otro agente que afecta la función de barrera intestinal. Algunos estudios también han demostrado que el consumo agudo de alcohol aumenta la permeabilidad intestinal. Los efectos de la exposición crónica al alcohol en la permeabilidad intestinal, sin embargo, están menos establecidos que el uso de AINE en la permeabilidad intestinal.

Disfunción de la barrera intestinal de los AINE y el alcohol

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

La patogénesis de los AINE está bien investigada, pero aún no se entiende completamente. El uso de AINE, o fármacos antiinflamatorios no esteroideos, se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad gastrointestinal o GI, así como otros efectos secundarios y problemas de salud digestiva. Cantidades considerables de evidencia también han demostrado que, al igual que el consumo crónico de alcohol, el uso constante de AINE puede afectar la función de barrera intestinal, que puede causar un tracto gastrointestinal significativo, daño, como úlceras, perforación, hemorragia y una exacerbación de la inflamación enfermedad intestinal, o IBD. Se ha sugerido que el efecto de los NSAID tiene fases separadas.

En primer lugar, los NSAID se incluyen en las membranas biológicas debido a sus propiedades lipofílicas. Interactúan con los fosfolípidos del borde en cepillo, causando daño directo al epitelio intestinal. Los AINE también eliminan la fosforilación oxidativa, que conduce a la disfunción mitocondrial y, en consecuencia, a una reducción del ATP intracelular. La disminución en ATP da como resultado una función de barrera epitelial intestinal reducida, ya que la regulación del complejo actina-miosina intracelular es un proceso dependiente de ATP. La regulación de los fosfolípidos de la membrana y los niveles de ATP intracelular son seguidos por una fuga de calcio intracelular y una mayor producción de radicales libres de oxígeno. Estos procesos cambiarán directamente la permeabilidad intestinal al afectar la contracción del citoesqueleto intracelular y la integridad del complejo de unión apretada o TJ. Este aumento de la permeabilidad desencadena la última fase de la enteropatía inducida por AINE, que es el transporte de compuestos luminales, como ácidos biliares, productos de degradación bacteriana, ácido y pepsina, a la mucosa intestinal, lo que desencadena una respuesta inmune e inflamación. Además de las fases mencionadas anteriormente, los AINE también pueden inducir daño de la mucosa por sus propiedades inhibidoras de prostaglandinas. Después de la absorción, los NSAID inhiben la ciclooxigenasa-1 y -2, o COX-1 y -2. La inhibición de COX-1 conduce a una disminución en el flujo sanguíneo de la mucosa, mientras que la inhibición de COX-2 tiene un efecto sobre la regulación inmune.

Tanto el uso agudo como crónico de fármacos antiinflamatorios no esteroideos por parte de voluntarios y pacientes sanos demostraron cambios en la disfunción de la barrera intestinal y la hipermotilidad, el movimiento anormal o excesivo, específicamente del tracto gastrointestinal. Los estudios de investigación in vitro que utilizan MKN28, una línea celular epitelial gástrica también han demostrado que el aumento de la permeabilidad inducido por la aspirina se caracterizó por una disminución considerable en la expresión de claudina-7, pero no de claudinas-3, -4, ZO-1 u ocludina .

El daño del tracto gastrointestinal inducido por AINE se descubrió inicialmente como una consecuencia de la inhibición de la ciclooxigenasa y la disminución de la síntesis de prostaglandinas; sin embargo, ahora es evidente que la disfunción de la barrera intestinal es un proceso de etapas múltiples. Los estudios de investigación experimental y clínica han demostrado una contribución de los neutrófilos, las alteraciones microcirculatorias, los radicales libres de oxígeno y los ácidos biliares en el daño del tracto gastrointestinal inducido por AINE. Los AINE aumentan la expresión de óxido nítrico sintasa intestinal, lo que resulta en un aumento de los niveles de NO, lo que aumenta la permeabilidad intestinal. Los AINE también pueden separar la fosforilación oxidativa mitocondrial, lo que afecta la generación de energía mitocondrial requerida para la integridad del complejo TJ, lo que resulta en un aumento de la inflamación intestinal y la permeabilidad. Finalmente, un estudio reciente demostró que la aspirina inducía un aumento en la permeabilidad de las células epiteliales gástricas que estaba mediado por la activación de p38 MAPK y una disminución en claudina-7, y el tratamiento en el que un inhibidor de p38 MAPK atenuaba esta respuesta.

Alcohol

Los estudios de investigación clínica y experimental han revelado que el consumo constante de alcohol a menudo puede conducir a una mayor permeabilidad intestinal, inhibición del transporte de nutrientes, como vitaminas y minerales, y una disminución de la absorción de sodio y agua. Los resultados de la evaluación del estudio de investigación demostraron la participación del subproducto del metabolismo del etanol, el acetaldehído y el óxido nítrico, o NO, en la disfunción de la barrera intestinal mediada por el alcohol. Se detectaron niveles elevados de acetaldehído a lo largo del tracto gastrointestinal, o tracto GI, de ratas después de la administración de etanol. Los niveles elevados de acetaldehído también se han asociado estrechamente con una mayor permeabilidad intestinal y translocación de endotoxinas, según los estudios de investigación. Además, la incubación de células Caco2 con acetaldehído demostró un aumento de la permeabilidad de la monocapa. El crecimiento se asoció con un aumento de la fosforilación de tirosina tanto de ZO-1, E-cadherina como de \ beta - catenina. La exposición de las monocapas de Caco2 al etanol también aumenta la expresión inducible de óxido nítrico sintasa, estimulando una mayor producción de NO u óxido nítrico, así como una mayor permeabilidad de la monocapa. Los cambios inducidos por el NO se asociaron con un aumento de la tubulina inestable no polimerizada y un daño extenso en el citoesqueleto de los microtúbulos.

Los estudios de investigación experimental y clínica en roedores también han demostrado que la administración aguda de alcohol puede causar daño de la mucosa en el intestino delgado superior, como ulceración de las vellosidades, ampollas submucosas y erosiones hemorrágicas, así como disfunción de la barrera intestinal. Se ha reconocido que la permeabilidad intestinal inducida por el alcohol ayuda a mejorar la translocación de endotoxinas a través de varios órganos, lo que da como resultado daño tisular e inflamación. La aplicación intragástrica de endotoxinas a partir de la administración de alcohol en roedores proporcionó niveles de endotoxina en plasma considerablemente mayores que los animales alimentados con endotoxina sola. También se han encontrado lesiones similares en voluntarios sanos y alcohólicos activos después del consumo agudo de alcohol, mientras que los niveles de endotoxina en plasma en alcohólicos fueron 5 veces mayores que en controles sanos. Aunque no se entiende del todo, la evidencia sugiere que el mecanismo inherente a la disfunción de la barrera intestinal inducida por el alcohol está conectado a la introducción de células inflamatorias y a la liberación de varios mediadores, incluyendo citocinas, especies reactivas del oxígeno, leucotrienos e histamina.

El mantenimiento de la función de barrera intestinal es importante para nuestra salud y la disfunción puede ser un factor de riesgo para una variedad de trastornos y enfermedades. Información referenciada del Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) y la Universidad Nacional de Ciencias de la Salud. El alcance de nuestra información se limita a las lesiones y afecciones quiroprácticas y de la columna. Para discutir el tema, no dude en preguntarle al Dr. Jiménez o contáctenos en 915-850-0900 .

Por el Dr. Alex Jimenez

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