Cáncer de próstata: Resumen
El cáncer de próstata (CaP) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en los hombres de EE. UU. Y la prevalencia sigue aumentando en todo el mundo, especialmente en los países donde los hombres consumen una dieta de "estilo occidental". Los estudios epidemiológicos, preclínicos y clínicos sugieren un papel potencial de la ingesta dietética en la incidencia y progresión del CaP. Esta minirrevisión proporciona una descripción general de la literatura publicada recientemente con respecto a los nutrientes, los factores dietéticos, los patrones dietéticos y la incidencia y progresión del CaP. La ingesta baja de carbohidratos, proteína de soja, grasas omega-3 (w-3), tés verdes, tomates y productos de tomate y zyflamend se mostraron prometedores para reducir el riesgo o la progresión del CaP. Una mayor ingesta de grasas saturadas y un mayor nivel de \ beta - caroteno pueden aumentar el riesgo. Puede existir una relación en forma de 'U' entre folato, vitamina C, vitamina D y calcio con riesgo de CaP. A pesar de los hallazgos inconsistentes y no concluyentes, el potencial de un papel de la ingesta dietética para la prevención y el tratamiento del CaP es prometedor. La combinación de todos los factores beneficiosos para la reducción del riesgo de CaP en un patrón dietético saludable puede ser el mejor consejo dietético. Este patrón incluye frutas y verduras ricas, carbohidratos refinados reducidos, grasas totales y saturadas y carnes cocidas reducidas. Se justifican más ensayos prospectivos cuidadosamente diseñados.
Palabras clave: dieta, cáncer de próstata, nutrientes, patrón dietético, estilo de vida, prevención, tratamiento, nutrición, intervención dietética, revisión
Índice del contenido
Introducción: Cáncer de próstata
El cáncer de próstata (CaP) es el segundo cáncer más común en los hombres, con casi un millón de nuevos casos diagnosticados en todo el mundo por año [1], con aproximadamente una incidencia seis veces mayor en los países occidentales que en los no occidentales. Se presume que la dieta, el estilo de vida, los factores ambientales y genéticos juegan un papel en estas diferencias. Esta revisión se centra en la evidencia más reciente del papel potencial de los factores dietéticos en el CaP e incluye evidencia epidemiológica y de ensayos clínicos sobre el impacto de la proteína, grasa, carbohidratos, fibra, fitoquímicos, otros componentes alimenticios, alimentos integrales y patrones dietéticos en la incidencia de CaP. desarrollo y / o progresión En esta revisión se enfatizan los datos de los metanálisis o los ensayos aleatorizados bien diseñados y los estudios prospectivos. Cabe señalar que los estudios de ingesta dietética o nutrición y cáncer a menudo están sujetos a diversas limitaciones y, por lo tanto, complican la interpretación de los resultados. Por ejemplo, cuando un estudio está diseñado para examinar el efecto de la cantidad de ingesta de grasas, la alteración en la ingesta de grasas cambiará inevitablemente la ingesta de proteínas y / o carbohidratos, y también puede cambiar la ingesta de otros nutrientes. Como resultado, es difícil atribuir el efecto al cambio solo en la ingesta de grasa. Además, el impacto de los macronutrientes implica potencialmente aspectos tanto de la cantidad absoluta como del tipo de macronutrientes consumidos. Ambos aspectos pueden afectar potencialmente la iniciación y / o el desarrollo del cáncer de forma independiente, pero no siempre se pueden distinguir en los diseños de investigación. Aunque este tema se revisó recientemente [2], dada la extensa literatura nueva sobre el tema, se presenta una revisión actualizada en este documento y se proporciona una tabla resumen para una referencia rápida (Tabla 1).
Proteínas
El nivel ideal de ingesta de proteínas para una salud general óptima o para la salud de la próstata no está claro. A pesar de la popularidad de las dietas bajas en carbohidratos que son altas en proteínas, estudios recientes en humanos informaron que la baja ingesta de proteínas se asoció con un menor riesgo de cáncer y la mortalidad general entre los hombres 65 y menores. Entre los hombres mayores que 65, la baja ingesta de proteínas se asoció con un mayor riesgo de cáncer y mortalidad general [23]. En modelos animales, la relación entre proteínas y carbohidratos impactó en la salud cardiometabólica, el envejecimiento y la longevidad [24]. El papel de la proteína de la dieta y la proporción de proteína a carbohidratos en el desarrollo y progresión del CaP requiere más estudio.
Proteínas basadas en animales
Estudiar la ingesta de proteínas, como todos los aspectos de la ciencia nutricional, puede ser un desafío. Por ejemplo, la carne animal, que es una fuente de proteínas en las dietas occidentales, está compuesta no solo de proteínas, sino también de grasas, colesterol, minerales y otros nutrientes. La cantidad de estos nutrientes, incluidos los ácidos grasos, puede variar de una carne de animal a la otra. Estudios previos en humanos han demostrado que el consumo de aves de corral sin piel, que es más bajo en colesterol y grasas saturadas que muchas carnes rojas, no se asoció con la recurrencia o progresión del CaP [25]. Sin embargo, el consumo de aves de corral cocidas se asoció inversamente con PCa [26,27] avanzado, mientras que la carne roja cocida se asoció con un mayor riesgo de CaP avanzada [26,27]. Por lo tanto, cómo se prepara la comida puede modificar su impacto en el riesgo y la progresión del CaP. En general, el consumo de pescado puede estar asociado con la reducción de la mortalidad por PCa, pero el pescado cocinado a altas temperaturas puede contribuir a la carcinogénesis del PCa [28]. Por lo tanto, puede ser recomendable consumir pescado regularmente, pero la temperatura de cocción debe mantenerse moderada.
Proteína basada en lácteos
Otra fuente de proteína común son los productos lácteos, como la leche, el queso y el yogur. Estudios previos han demostrado que los lácteos aumentan el riesgo general de CaP, pero no con CaP agresivo o letal [29,30]. Además, se informó que tanto la leche entera como el consumo de leche bajo en grasa promovieron o retrasaron la progresión del PCa [29,31]. En la cohorte de seguimiento Physicians Health con hombres 21,660, el consumo total de lácteos se asoció con una mayor incidencia de PCa [32]. En particular, la leche baja en grasa o desnatada aumentó el PCa de bajo grado, mientras que la leche entera incrementó el riesgo de PCa mortal. Aunque se desconoce el (los) componente (s) exacto (s) de los productos lácteos que impulsan estas asociaciones, pueden estar involucradas las altas concentraciones de grasas saturadas y calcio. Un estudio transversal de hombres 1798 mostró que la proteína láctea se asoció positivamente con niveles séricos de IGF-1 [33] que pueden estimular el inicio o la progresión del CaP. Por lo tanto, se necesita más investigación para aclarar la relación entre la ingesta de lácteos y el CaP. No hay datos suficientes para proporcionar recomendaciones específicamente relacionadas con las proteínas lácteas o lácteas y el riesgo o progresión del CaP.
Proteínas a base de plantas
La soja y los productos a base de soja son ricos en proteínas y fitoestrógenos que pueden facilitar la prevención del CaP, pero su función en el CaP no está clara. En un estudio en ratones, la ingesta de productos de soja se asoció con una disminución de la aromatasa hepática, 5 \ beta - reductasa, expresión del receptor de andrógenos y sus genes regulados, FOXA1, peso del tracto urogenital y progresión del tumor de CaP [34]. Un ensayo aleatorizado reciente de 177 hombres con enfermedad de alto riesgo después de una prostatectomía radical encontró que la suplementación con proteína de soja durante dos años no tuvo ningún efecto sobre el riesgo de recurrencia del CaP [35]. Aunque los estudios epidemiológicos y preclínicos [36,37] apoyan un papel potencial de las isoflavonas de soja / soja en la reducción o progresión del riesgo de CaP, un metaanálisis no encontró un impacto significativo de la ingesta de soja en los niveles de PSA, globulina transportadora de hormonas sexuales, testosterona, testosterona libre, estradiol o dihidrotestosterona [38]. Otro ECA en pacientes antes de la prostatectomía tampoco encontró ningún efecto del suplemento de isoflavona de soja hasta seis semanas sobre el PSA, la testosterona total sérica, la testosterona libre, el estrógeno total, el estradiol o el colesterol total [39]. Dado que la mayoría de los ECA realizados han sido pequeños y de corta duración, es necesario un examen más detenido.
Muchos estudios han continuado examinando la isoflavona primaria en la soja, la genisteína y su efecto en el CaP. El potencial de genisteína para inhibir el desprendimiento de células de PCa, invasión y metástasis se informa [40]. La genisteína puede modificar la expresión de la glucosa y la expresión del transportador de glucosa (GLUT) en las células de la PCa [41], o ejercer su efecto antitumoral regulando por disminución varios microRNAs [42]. Los estudios que utilizan células tumorales y modelos animales sugieren que la genisteína puede competir y bloquear la unión de estrógenos endógenos al receptor de estrógenos, inhibiendo la proliferación celular, el crecimiento y la diferenciación inductora y, específicamente, la genisteína puede inhibir el desprendimiento de células, la producción de proteasas y la invasión celular. prevenir metástasis [36,40,43]. Sin embargo, ni el plasma ni los niveles de genisteína urinaria se asociaron con el riesgo de CaP en los estudios de casos de control [44,45]. En un ECA de fase 2 controlado con placebo con hombres 47, el suplemento de 30 mg de genisteína durante tres a seis semanas redujo significativamente los marcadores relacionados con andrógenos de la progresión del PCa [46]. Además, la genisteína puede ser beneficiosa para mejorar la quimioterapia con cabazitaxel en el CaP resistente a la castración metastásico [37]. Los estudios clínicos están justificados para examinar más a fondo el papel de la soja y las isoflavonas de soja para la prevención o el tratamiento del CaP. Una recomendación definitiva con respecto a la ingesta de proteínas para la prevención o el tratamiento del CaP aún no está disponible.
Grasa
Los hallazgos de investigación que examinan el consumo de grasa con riesgo o progresión de PCa son contradictorios. Tanto la ingesta absoluta total [47] de la grasa de la dieta y la composición relativa de ácidos grasos se pueden relacionar independientemente con la iniciación y / o progresión del CaP. Mientras que los estudios en animales muestran repetidamente que la reducción del consumo de grasa en la dieta retarda el crecimiento tumoral [48-50] y las dietas ricas en grasas, especialmente la grasa animal y el aceite de maíz aumentan la progresión de PCa [51], los datos en humanos son menos consistentes. Los estudios de casos y controles y los estudios de cohortes han demostrado que no hay asociación entre el consumo total de grasa y el riesgo de CaP [52-55] o una asociación inversa entre la ingesta de grasa y la supervivencia del CaP, particularmente en hombres con CaP localizado [47]. Además, un estudio transversal mostró que el consumo de grasa expresado como porcentaje de la ingesta total de calorías se asoció positivamente con los niveles de PSA en hombres 13,594 sin PCa [56]. Teniendo en cuenta estos datos contradictorios, es posible que el tipo de ácido graso [56] en lugar de la cantidad total pueda desempeñar un papel importante en el desarrollo y la progresión del CaP. Un estudio encontró que los ácidos grasos saturados en plasma se asocian positivamente con el riesgo de CaP en una cohorte prospectiva de hombres 14,514 del Estudio de Cohorte Colaborativo de Melbourne [57]. Además, otro estudio encontró que comer más grasa de origen vegetal se asoció con un riesgo reducido de PCa [58]. Estos estudios respaldan la guía dietética actual de comer menos grasas de origen animal y más grasa de origen vegetal.
Los datos sobre el consumo de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-6 (w-6) y omega-3 (w-3) y el riesgo de CaP también son contradictorios. Si bien hay datos que respaldan un vínculo entre el aumento de la ingesta de PUFA w-6 (principalmente derivados del aceite de maíz) y el riesgo de CaP general y de alto grado [57,59], no todos los datos respaldan ese vínculo [60]. De hecho, una mayor ingesta de grasas poliinsaturadas se asoció con una menor mortalidad por todas las causas entre los hombres con CaP no metastásico en el estudio Health Professionals Follow-up [58]. El mecanismo postulado que une los AGPI w-6 y el riesgo de CaP es la conversión del ácido araquidónico (AGPI w-6) en eicosanoides (prostaglandina E-2, ácidos hidroxieicosatetraenoicos y ácidos epoxieicosatrienoicos) que provocan inflamación y crecimiento celular [61]. Por el contrario, los PUFA w-3, que se encuentran principalmente en el pescado azul de agua fría, pueden ralentizar el crecimiento del CaP a través de varios mecanismos [61-63]. En un estudio de 48 hombres con CaP de bajo riesgo bajo vigilancia activa, la biopsia repetida en seis meses mostró que los ácidos grasos w-3 del tejido prostático, especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA), pueden proteger contra la progresión del CaP [64]. Los estudios in vitro y en animales sugieren que los PUFA w-3 inducen vías antiinflamatorias, proapoptóticas, antiproliferativas y antiangiogénicas [65,66]. Además, un estudio con ratones que comparó varios tipos de grasas encontró que solo la dieta de aceite de pescado (es decir, la dieta basada en omega-3) ralentizó el crecimiento de CaP en relación con otras grasas dietéticas [67]. Con respecto a los datos en humanos, un ensayo aleatorizado de fase II mostró que una dieta baja en grasas con suplementación con w-3 cuatro a seis semanas antes de la prostatectomía radical disminuyó la puntuación de la proliferación del CaP y la progresión del ciclo celular (CCP) [62,68]. Una dieta de aceite de pescado baja en grasas resultó en una disminución de los niveles de ácido 15 (S) - hidroxieicosatetraenoico y una puntuación de CCP más baja en relación con una dieta occidental [69]. Los beneficios potenciales de los ácidos grasos omega-3 del pescado están respaldados por la literatura epidemiológica que muestra que la ingesta de ácidos grasos w-3 se asoció inversamente con el riesgo de CaP mortal [70,71]. A pesar de la promesa de los ácidos grasos omega-3, no todos los estudios están de acuerdo. La suplementación con 2 g de ácido alfa-linolénico (ALA) por día durante 40 meses en 1,622 hombres con PSA <4 ng / ml no cambió su PSA [72]. Sin embargo, otro estudio encontró que un nivel alto de PUFA n-3 y ácido docosapentaenoico (DPA) en sangre se asoció con una reducción del riesgo de CaP total, mientras que los niveles altos de EPA y ácido docosahexaenoico (DHA) en suero posiblemente estuvieron asociados con un mayor riesgo de CaP de alto grado [73]. . Se requieren más investigaciones para comprender mejor el papel de los PUFA omega-3 en la prevención o el tratamiento del CaP.
Colesterol
Muchos estudios preclínicos han demostrado que la acumulación de colesterol contribuye a la progresión del CaP [74-76]. Se sugirió que un colesterol alto en Lin et al. BMC Medicine (2015) 13: 3 Página 5 de 15 circulación puede ser un factor de riesgo para tumores sólidos, principalmente a través de la regulación positiva de la síntesis de colesterol, vías inflamatorias [77] y esteroidogénesis intratumoral [78]. De acuerdo con un estudio reciente con 2,408 hombres programados para biopsia, el colesterol sérico se asoció de manera independiente con la predicción del riesgo de CaP [79]. De acuerdo con los hallazgos sobre el colesterol, el uso de la prostatectomía radical (RP) con estatinas y fármacos para reducir el colesterol se asoció significativamente con un riesgo reducido de recurrencia bioquímica en pacientes con prostatectomía radical 1,146 [80]. Otro estudio también mostró que las estatinas pueden reducir el riesgo de CaP al disminuir la progresión [81]. Aunque el mecanismo no ha sido establecido, estudios más recientes también mostraron que un nivel bajo de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) se asoció con un mayor riesgo de CaP y, por lo tanto, un HDL más alto fue protector [81-84]. Estos hallazgos respaldan la noción de que una intervención dietética saludable para el corazón que reduzca el colesterol también puede beneficiar la salud de la próstata.
Vitaminas y Minerales
Aquí revisaremos los datos recientes sobre las vitaminas A, el complejo B, C, D, E y K y el selenio. En los dos grandes ensayos clínicos: el ensayo de eficacia de caroteno y retinol (CARET; el CaP fue un resultado secundario) y el estudio de cohorte prospectivo de dieta y salud de los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación Estadounidense de Personas Jubiladas (NIH-AARP), se observó una suplementación excesiva de multivitaminas. asociado con un mayor riesgo de desarrollar CaP agresivo, particularmente entre aquellos que toman suplementos individuales de \ beta - caroteno [85,86]. De manera similar, los niveles altos de \ beta - caroteno en suero se asociaron con un mayor riesgo de CaP entre 997 hombres finlandeses de la cohorte del factor de riesgo de enfermedad cardíaca isquémica de Kuopio [87]. Sin embargo, no se encontró que el suplemento de \ beta - caroteno afectara el riesgo de CaP letal durante el tratamiento [88], ni en el estudio de cohorte prospectivo danés de 26,856 89 hombres [90]. El retinol circulante tampoco se asoció con el riesgo de CaP en un gran estudio de casos y controles [XNUMX]. Por lo tanto, la asociación entre la vitamina A y el CaP aún no está clara.
La evidencia preclínica sugiere que el agotamiento de folato puede retrasar el crecimiento del tumor, mientras que la suplementación no tiene ningún efecto sobre el crecimiento o la progresión, pero puede conducir directamente a cambios epigenéticos a través de aumentos en la metilación del ADN [91]. Dos metaanálisis también mostraron que los niveles circulantes de folato se asociaron positivamente con un mayor riesgo de PCa [92,93], mientras que el ácido fólico dietético o suplementario no tuvo efecto sobre el riesgo de PCa [94] en un estudio de cohortes con hombres 58,279 en los Países Bajos [95] y un estudio de casos y controles en Italia y Suiza [96]. De hecho, un estudio de una cohorte de hombres sometidos a prostatectomía radical en varias instalaciones de la Administración de Veteranos en los EE. UU. Incluso mostró que niveles más altos de folato sérico se asociaron con un PSA más bajo y, por lo tanto, menor riesgo de falla bioquímica [97]. Otro estudio que usa datos de 2007 para 2010 National Health y Nutrición La Encuesta de Exámenes demostró que un mayor nivel de folato puede proteger contra los niveles elevados de PSA entre los hombres 3,293, 40-años de edad y mayores, sin PCa diagnosticado [98]. Se sugirió que el folato puede jugar un doble papel en la carcinogénesis de próstata y, por lo tanto, la compleja relación entre el folato y el CaP espera una investigación más detallada [99].
A pesar del papel potencial de la vitamina C (ácido ascórbico) como antioxidante en la terapia contra el cáncer, los ensayos que examinan la ingesta dietética o la administración de suplementos de vitamina C son pocos. Un ECA no mostró ningún efecto de la ingesta de vitamina C sobre el riesgo de CaP [89]. Además, la vitamina C en altas dosis puede actuar más como un antioxidante que antioxidante, lo que complica el diseño e interpretación de la investigación.
La forma activa primaria de vitamina D, 1,25 dihidroxivitamina D3 (calcitriol) ayuda a la formación ósea adecuada, induce la diferenciación de algunas células inmunitarias e inhibe las vías pro tumorales, como la proliferación y la angiogénesis, y se ha sugerido que beneficia el riesgo de CaP [100 ]; sin embargo, los hallazgos continúan siendo inconclusos. Estudios más recientes encontraron que los niveles séricos elevados de vitamina D se asociaron con un menor riesgo de CaP [101,102]. Además, la suplementación de vitamina D puede retardar la progresión de PCa o inducir apoptosis en células de Ca PC [103-105]. Sin embargo, otros estudios informaron que no hubo impacto del suplemento de vitamina D en el PSA [106] o ningún efecto del estado de la vitamina D en el riesgo de CaP [107,108]. Algunos estudios contrariamente informaron que un menor nivel de vitamina D se asoció con un menor riesgo de CaP en hombres mayores [109], o una mayor vitamina D en suero se asoció con un mayor riesgo de CaP [110,111]. Un estudio incluso sugirió que puede existir una relación en forma de "U" entre el estado de vitamina D y el CaP y el rango óptimo de vitamina D circulante para la prevención del CaP puede ser estrecho [112]. Esto es consistente con los hallazgos de otros nutrientes de que una mayor ingesta de un nutriente favorable no siempre es mejor.
Un estudio reciente mostró que la asociación entre la vitamina D y el Ca PCa fue modulada por la proteína de unión a la vitamina D [113], lo que puede haber explicado parcialmente los hallazgos inconsistentes previos. Además, un metaanálisis que investiga la asociación entre los polimorfismos del receptor de vitamina D (VDR) y el riesgo de CaP no informó relación con el riesgo de CaP [114]. Por lo tanto, el papel de la vitamina D en el CaP no está claro.
En un gran ensayo aleatorizado con un total de 14,641 médicos varones estadounidenses de 50 años de edad, los participantes recibieron al azar 400 UI de vitamina E en días alternos durante una media general de 10.3 (13.8) años. La suplementación con vitamina E no tuvo efectos inmediatos ni a largo plazo sobre el riesgo de cánceres totales o CaP [115]. Sin embargo, una dosis moderada de suplemento de vitamina E (50 mg o alrededor de 75 UI) resultó en un menor riesgo de CaP entre 29,133 hombres fumadores finlandeses [116]. Múltiples estudios preclínicos sugieren que la vitamina E ralentiza el crecimiento tumoral, en parte debido a que inhibe la síntesis de ADN e induce vías apoptóticas [117]. Desafortunadamente, los estudios en humanos no han sido de apoyo. Dos estudios observacionales (el Estudio de Prevención del Cáncer II de Nutrición Cohorte y el Estudio de Dieta y Salud NIH-AARP) no mostraron ninguna asociación entre la suplementación con vitamina E y el riesgo de CaP [118,119]. Sin embargo, un nivel sérico de \ beta - tocoferol más alto, pero no el nivel de \ beta - tocoferol, se asoció con una disminución del riesgo de CaP [120,121] y la asociación puede modificarse por variaciones genéticas en genes relacionados con la vitamina E [122]. Por el contrario, un ensayo prospectivo aleatorizado, el Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT), mostró que la suplementación con vitamina E aumentó significativamente el riesgo de CaP [123] y que un nivel más alto de \ beta - tocoferol en plasma puede interactuar con los suplementos de selenio para aumentar el Riesgo de CaP [124]. Este hallazgo concuerda con un estudio de cohortes de casos de 1,739 casos y 3,117 controles que mostró que la vitamina E aumentaba el riesgo de CaP entre aquellos con bajo nivel de selenio pero no entre aquellos con alto nivel de selenio [125]. Por lo tanto, se necesita más investigación para examinar la asociación entre la vitamina E y el CaP y se debe considerar el efecto de la dosis y la interacción con otros nutrientes.
Se ha formulado la hipótesis de que la vitamina K ayuda a prevenir el CaP al reducir el calcio biodisponible. Estudios preclínicos muestran que la combinación de vitaminas C y K tiene una potente actividad antitumoral in vitro y actúa como quimio y radiosensibilizadores in vivo [126]. Hasta la fecha, pocos estudios han investigado esto, aunque un estudio que utilizó la investigación prospectiva europea sobre cáncer y nutrición (EPIC) -Heidelberg cohorte encontró una relación inversa entre la ingesta de vitamina K (como menaquinonas) y la incidencia de PCa [127]. Se realizaron pocos o ningún estudio preclínico para examinar el papel del calcio con PCa. Los retrospectivos y los metanálisis sugieren un aumento o disminución del riesgo de CaP con una mayor ingesta de calcio, mientras que otros sugieren que no hay asociación [128,129]. Otro estudio sugiere una asociación en forma de "U", donde los niveles muy bajos de calcio o la suplementación se asocian ambos con PCa [130].
El selenio, por otro lado, ha sido hipotetizado para prevenir la PCa. Mientras que los estudios in vitro sugirieron que el selenio inhibía la angiogénesis y la proliferación al inducir la apoptosis [131], los resultados de SELECT no mostraron beneficio del selenio solo o en combinación con la vitamina E para la quimioprevención del CaP [123]. Además, la suplementación con selenio no benefició a los hombres con bajo nivel de selenio pero aumentó el riesgo de PCa de alto grado entre los hombres con alto nivel de selenio en una cohorte de casos 1,739 seleccionados al azar con controles de PCa y 7 de alto grado (10-3,117) 125]. Un estudio de cohortes prospectivo de los Países Bajos, que incluía hombres 58,279, 55- a 69 años de edad, también mostró que el selenio en las uñas del pie se asoció con un riesgo reducido de Ca PCa [132]. Se necesita más investigación para aclarar el papel del selenio con PCa.
Los fitoquímicos
Junto con vitaminas y minerales [2], las plantas contienen fitoquímicos con posibles efectos contra el cáncer. Típicamente no se consideran compuestos esenciales, los fitoquímicos tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
La silibinina es un flavonoide polifenólico que se encuentra en las semillas del cardo mariano. Se ha demostrado in vitro e in vivo que inhibe el crecimiento de CaP al dirigirse al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el receptor de IGF-1 (IGF-1R) y las vías del factor nuclear kappa B (NF-kB) [133,134]. Un estudio reciente mostró que la silibinina puede ser útil en la prevención del CaP al inhibir la expresión de TGF \ beta 2 y biomarcadores similares a los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en las células del estroma de la próstata humana [135]. Por lo tanto, la silibinina es un candidato prometedor como agente quimiopreventivo del CaP que espera más investigación.
La curcumina se utiliza como aditivo alimentario en Asia y como medicamento a base de hierbas para la inflamación [136]. In vitro, la curcumina inhibe la proteína proinflamatoria NF - \ kappa B al tiempo que induce la apoptosis a través del aumento de la expresión de genes proapoptóticos [137]. In vivo, la curcumina ralentiza el crecimiento de CaP en ratones al tiempo que sensibiliza los tumores a las quimio y radioterapias [136]; sin embargo, ningún ensayo en humanos ha examinado su impacto en el CaP.
Granada
La cáscara y el fruto de granadas y nueces son ricos en elagitaninos (punicalaginas). Estos fitoquímicos se metabolizan fácilmente a la forma activa ácido elágico por la flora intestinal [138]. Los experimentos preclínicos muestran que los elagitaninos inhiben la proliferación de PCa y la angiogénesis bajo condiciones hipóxicas e inducen apoptosis [137,138]. En ensayos prospectivos en hombres con aumento del PSA después del tratamiento primario, el jugo de granada o POMx, un extracto de granada comercialmente disponible, aumentó el tiempo de duplicación del PSA en relación con el valor inicial [139,140], aunque ningún ensayo incluyó un grupo placebo. Los resultados están pendientes de un ECA prospectivo con placebo que utiliza extracto de granada en hombres con aumento del PSA. Sin embargo, en un ensayo controlado con placebo, dos píldoras de POMx diariamente durante hasta cuatro semanas antes de la prostatectomía radical no tuvieron ningún impacto en la patología tumoral o el estrés oxidativo o cualquier otra medida tumoral [141].
Té Verde
El té verde contiene una serie de polifenoles antioxidantes que incluyen catequinas, como galato de epigalocatequina (EGCG), epigalocatequina (EGC), (?) - epicatequina-3-galato (ECG) y (?) - epicatequina. Los estudios preclínicos sugieren que EGCG inhibe el crecimiento de CaP, induce vías apoptóticas intrínsecas y extrínsecas y disminuye la inflamación al inhibir NFkB [137]. Además, las propiedades antioxidantes del EGCG son de 25 a 100 veces más potentes que las vitaminas C y E [131]. En un ensayo prospectivo aleatorizado previo a la prostatectomía, los hombres que consumían té verde elaborado Lin et al. BMC Medicine (2015) 13: 3 Página 7 de 15 antes de la cirugía había aumentado los niveles de polifenoles del té verde en el tejido prostático [142]. En un pequeño ensayo de prueba de principio con 60 hombres, la suplementación diaria de 600 mg de extracto de catequina de té verde redujo la incidencia de CaP en un 90% (3% frente a 30% en el grupo placebo) [143]. Otro pequeño ensayo también mostró que el suplemento de EGCG resultó en una reducción significativa del PSA, el factor de crecimiento de hepatocitos y el factor de crecimiento del endotelio vascular en hombres con CaP [144]. Estos estudios sugieren que los polifenoles del té verde pueden reducir la incidencia de CaP y la progresión del CaP, pero se necesita más investigación para confirmar y aclarar su mecanismo [137,143,145].
Resveratrol
Si bien la mayoría de los estudios in vitro sugieren que el resveratrol inhibe el crecimiento de PCa [146-148], el resveratrol suprime el crecimiento tumoral en algunos [137] pero no en todos los modelos animales [149], posiblemente debido a la limitada biodisponibilidad [150,151]. Hasta la fecha, no hay ensayos clínicos que investiguen los efectos preventivos o terapéuticos del resveratrol en el CaP.
Zyflamend
Zyflamend es una mezcla antiinflamatoria de hierbas que se ha demostrado que reduce la progresión del PCa al disminuir la expresión de marcadores que incluyen pAKT, PSA, desacetilasas de histonas y el receptor de andrógenos en modelos animales y la línea celular del Ca PCa [152-154]. A pesar de su potencial anticancerígeno [155], se han realizado muy pocos estudios en humanos [156,157]. En un ensayo abierto de Fase I de pacientes 23 con neoplasia intraepitelial prostática de alto grado, Zyflamend solo o junto con otros suplementos dietéticos durante los meses 18 redujo el riesgo de desarrollar PCa [156]. Se necesitan más ECA en humanos para confirmar la eficacia y la aplicación clínica de este suplemento herbal.
Otras frutas y verduras de Whole Foods
Las frutas y verduras son ricas fuentes de vitaminas, minerales y fitoquímicos. Varios estudios epidemiológicos encontraron relaciones inversas entre la ingesta total de fruta y verdura [158], y el consumo de vegetales crucíferos y el riesgo de CaP [159,160]. Las hortalizas allium, como el ajo, puerros, cebolletas y chalotes, contienen múltiples fitoquímicos sulfurosos que se sugirieron para mejorar el sistema inmune, inhibir el crecimiento celular, modular la expresión de genes sensibles a andrógenos e inducir la apoptosis [161]. Aunque el número de estudios publicados es limitado, los datos preclínicos y epidemiológicos sugieren que la ingesta de allium vegetal puede ser protectora contra el CaP, en particular la enfermedad localizada [162]. Un ensayo aleatorizado con hombres 199 también encontró que un suplemento de combinación de granada, té verde, brócoli y cúrcuma redujo significativamente la tasa de aumento de PSA en hombres con PCa [163].
Tomates y productos de tomate
Varios estudios han examinado la asociación entre los tomates y los productos de tomate con PCa, pero los hallazgos no son concluyentes. El antioxidante licopeno, que es rico en tomates, también se ha estudiado específicamente por su impacto en el CaP. In vitro, el licopeno detiene el ciclo celular en varias líneas celulares de PCa y disminuye la señalización de IGF-1 al inducir las proteínas de unión a IGF-1 [131]. Mientras que algunos estudios en animales encontraron que el licopeno específicamente ralentiza el crecimiento de PCa [164] o reduce las células epiteliales de Ca en las etapas de iniciación, promoción y progresión [165], dos estudios encontraron hallazgos contradictorios entre la pasta de tomate y el licopeno [166,167]. Los estudios prospectivos en humanos encontraron un mayor consumo de licopeno [168,169] o niveles séricos más altos se asociaron con un menor riesgo de PCa [170], pero otros no tienen [171,172]. La concentración de licopeno prostático por debajo de un umbral de 1 ng / mg se asoció con PCa en la biopsia de seguimiento a los seis meses (P = 0.003) [173]. Dos ensayos de preprostatectomía a corto plazo que utilizaron salsa de tomate o suplementos de licopeno demostraron la absorción de licopeno en el tejido de la próstata y los efectos antioxidantes y anticancerígenos potenciales [174,175]. Si bien varios ensayos clínicos sugirieron una relación inversa entre los suplementos de licopeno, los niveles de PSA y la disminución de los síntomas relacionados con el cáncer [171,176], ningún ensayo aleatorizado a gran escala evaluó el papel del licopeno o los productos de tomate en la prevención o el tratamiento del CaP.
CAFÉ
El café contiene cafeína y varios compuestos fenólicos no identificados que pueden servir como antioxidantes. Los estudios epidemiológicos sugieren una relación inversa entre el consumo de café y el riesgo de CaP, principalmente para la enfermedad en etapa avanzada o letal, y los hallazgos fueron independientes del contenido de cafeína [177,178]. Aunque varios estudios epidemiológicos [179-182] no encontraron ninguna asociación entre el consumo de café y el riesgo de CaP, un metanálisis reciente de estudios prospectivos concluyó que el consumo de café puede reducir el riesgo de CaP [183]. El (los) mecanismo (s) potencial (es) y vía (s) implicados son desconocidos, pero pueden incluir efectos antioxidantes, antiinflamatorios, metabolismo de la glucosa y la insulina, y el posible impacto sobre el IGF-I y las hormonas sexuales circulantes.
Patrones dietéticos
Aunque se han examinado muchos nutrientes únicos o factores alimenticios por su impacto o asociación con el riesgo o la progresión del CaP, los resultados en gran medida no han sido concluyentes. Una posible razón de la inconsistencia es el hecho de que el impacto de un único nutriente o factor alimenticio puede ser demasiado pequeño para ser detectado. Además, los nutrientes que existen naturalmente en los alimentos a menudo están altamente correlacionados y pueden interactuar entre sí y, por lo tanto, afectar el impacto en el CaP. Por lo tanto, el análisis de patrones dietéticos ha recibido un aumento de Lin et al. BMC Medicine (2015) 13: 3 Página 8 de interés de 15 pero la investigación ha sido limitada y los resultados existentes no han sido concluyentes. En una cohorte de hombres 293,464, una alta calidad de la dieta, según lo indicado por el puntaje del Índice de Alimentación Saludable (HEI), se asoció con un menor riesgo de riesgo total de PCa [70]. La dieta mediterránea, que es alta en vegetales, aceite de oliva, carbohidratos complejos, carnes magras y antioxidantes, se recomienda constantemente a los pacientes para la prevención de enfermedades cardiovasculares y la obesidad [184], y pueden ser prometedores en la prevención del PCa [185]. El consumo de ácidos grasos omega-3 en peces y en el patrón mediterráneo se asoció de manera significativa e inversa con el riesgo de CaP fatal. Además, la adherencia a la dieta mediterránea después del diagnóstico de CaP no metastásico se asoció con una menor mortalidad general [186]. Mientras que, un patrón occidental con altas ingestas de carnes rojas, carnes procesadas, pescado frito, papas fritas, leche con alto contenido de grasa y pan blanco, se asoció con un mayor riesgo de PCa [187].
Además, los países asiáticos con un alto consumo de PUFA omega-3, fitoquímicos a base de soja y té verde, tienen una incidencia menor de PCa que los países que consumen una dieta "occidental" [188]. Sin embargo, no todos los estudios [189-191] respaldaron una asociación entre ciertos patrones dietéticos y el riesgo de CaP. Es posible que la metodología utilizada para identificar los patrones de la dieta no haya capturado todos los factores dietéticos asociados con el riesgo de CaP. Alternativamente, cada patrón dietético puede contener tanto componentes beneficiosos como dañinos que dan como resultado una asociación nula global. Se necesita más investigación para continuar la búsqueda de patrones dietéticos que combinen la mayoría de los factores nutrientes / alimentos beneficiosos para el CaP y que limiten la mayoría de los nutrientes / factores alimentarios negativos.
Dirección futura para ensayos clínicos
En base a la multitud de ensayos epidemiológicos, preclínicos y clínicos descritos en esta revisión, las intervenciones dietéticas para la prevención y el tratamiento del CaP son muy prometedoras. Además, varios factores dietéticos y vitaminas / suplementos pueden estar asociados con el riesgo de PCa y / o la progresión de la enfermedad. Los ensayos prospectivos aleatorizados están claramente indicados para identificar nutrientes específicos o terapias de combinación para la prevención y el tratamiento del CaP.
Recientemente, la vigilancia activa (AS) se ha convertido en una opción viable para los hombres con PCa de menor riesgo. Los hombres en AS están motivados para cumplir con las modificaciones de dieta y estilo de vida [192], lo que hace que este subconjunto sea un buen objetivo para la intervención dietética y los ensayos de calidad de vida [193]. Los supervivientes de PCa que son más activos e informan hábitos alimenticios "saludables" (es decir, que consumen dietas bajas en grasa y carbohidratos poco refinados ricas en frutas y verduras) tienen mejor calidad de vida general frente a sus contrapartes inactivas e insalubres [194]. Por lo tanto, se justifican más ensayos aleatorios para determinar los efectos generales a largo plazo de la intervención dietética en esta población. Específicamente, las preguntas clave a abordar en ensayos futuros son: 1) ¿Pueden las intervenciones dietéticas retrasar la necesidad de tratamiento en hombres con AS? 2) Las intervenciones dietéticas pueden prevenir la recurrencia en los hombres después del tratamiento; 3) ¿Pueden las intervenciones dietéticas retrasar la progresión entre hombres con enfermedad recurrente y, por lo tanto, retrasar la necesidad de terapia hormonal; 4) ¿Pueden las intervenciones dietéticas reducir los efectos secundarios de los tratamientos con PCa, incluida la terapia hormonal y terapias dirigidas más nuevas; y 5) ¿Existe algún rol para las intervenciones dietéticas solas o combinadas con terapias dirigidas en hombres con terapia hormonal para prevenir la resistencia a la castración o después del surgimiento de la enfermedad de resistencia a la castración? Debido a que la creciente evidencia muestra que las anomalías metabólicas aumentan el riesgo de CaP, la intervención en el estilo de vida que mejora el perfil metabólico es una opción beneficiosa para la prevención y el tratamiento del CaP [195,196].
Conclusiones: Cáncer de próstata
Se requieren investigaciones futuras para determinar la dieta ideal para la prevención o el tratamiento del CaP. Sin embargo, varios factores dietéticos y algunos patrones dietéticos son prometedores para reducir el riesgo o la progresión del CaP y son consistentes con las pautas dietéticas actuales para los estadounidenses [197]. Para aconsejar a los pacientes sobre la dieta para la prevención del PCa primario y secundario, muchos creen que "el corazón saludable es igual a la próstata saludable". Por lo tanto, dados los resultados actuales no concluyentes, el mejor consejo dietético para la prevención o el tratamiento del CaP parece incluir: aumentar las frutas y verduras, reemplazar los carbohidratos refinados con granos integrales, reducir la grasa total y saturada, reducir las carnes cocidas y consumir una cantidad moderada de calorías o reducir los carbohidratos con el objetivo principal de obtener y mantener un peso corporal saludable.
Conflicto de intereses Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
Autores de las contribuciones P-HL y SF realizó la revisión, P-HL redactó el manuscrito y SF y WA editó y proporcionó información crítica. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Agradecimientos La financiación fue proporcionada por subvenciones 1K24CA160653 (Freedland), NIH P50CA92131 (W. Aronson). Este manuscrito es el resultado de un trabajo respaldado con recursos y el uso de instalaciones en el Veterans Administration Medical Center, West Los Angeles (W. Aronson).
Detalles del autor Departamento de Medicina de 1, División de Nefrología, Centro Médico de la Universidad de Duke, Box 3487, Durham, NC 27710, EE. UU. 2 Sección de Urología, Departamento de Cirugía, Asuntos de Veteranos, Gran Sistema de Salud de Los Ángeles, Los Ángeles, CA, EE. UU. Departamento de Urología de 3, Facultad de Medicina de UCLA, Los Ángeles, CA, EE. UU. 4 Sección de Urología, Departamento de Cirugía, Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Durham, División de Urología, Durham, NC, EE. UU. 5 Duke Prostate Center, Departamentos de Cirugía y Patología, Duke University Medical Center, Durham, NC, EE. UU.