¿Con qué frecuencia le cuesta recordar sus citas? ¿Te ha resultado más difícil aprender cosas nuevas? ¿Con qué frecuencia siente que tiene algo que debe hacerse? O incluso, ¿con qué frecuencia te sientes más susceptible al dolor? Los estudios de investigación han demostrado que la niebla cerebral puede estar asociada con la enfermedad de Alzheimer. En el siguiente artículo, discutiremos cómo los marcadores inflamatorios sistémicos de mediana edad se han asociado en última instancia con el volumen cerebral de la edad avanzada.  

Los marcadores inflamatorios sistémicos de mediana edad están asociados con el volumen cerebral tardío

Resumen

• Objetivo: Para aclarar la relación temporal entre la inflamación sistémica y la neurodegeneración, examinamos si un mayor nivel de marcadores inflamatorios circulantes durante la mediana edad se asoció con volúmenes cerebrales más pequeños al final de la vida usando un gran estudio de cohorte prospectivo birracial.
• Métodos: Los niveles plasmáticos de marcadores inflamatorios sistémicos (fibrinógeno, albúmina, recuento de glóbulos blancos, factor von Willebrand y factor VIII) se evaluaron al inicio del estudio en participantes de 1,633 (edad media 53 [5] años, 60% mujeres, 27% afroamericanos) inscritos en el Estudio de Riesgo de Aterosclerosis en Comunidades. Usando todos los marcadores inflamatorios 5, se creó una puntuación compuesta de inflamación para cada participante. Evaluamos la memoria episódica y los volúmenes cerebrales regionales, utilizando 3T MRI, 24 años después.
• Resultados: Cada aumento SD en la puntuación compuesta de inflamación de mediana edad se asoció con 1,788 mm3 ventricular mayor (p = 0.013), 110 mm3 hipocampo más pequeño (p = 0.013), 519 mm3 occipital más pequeño (p = 0.009) y 532 mm3 región de firma de enfermedad de Alzheimer más pequeña ( p = 0.008) volúmenes, y memoria episódica reducida (p = 0.046) 24 años después. En comparación con los participantes sin marcadores inflamatorios de mediana edad elevados (cuartil 4), los participantes con elevaciones en 3 o más marcadores tenían, en promedio, 5% de volúmenes de región de firma del hipocampo y enfermedad de Alzheimer más pequeños. La asociación entre la inflamación de la mediana edad y el volumen cerebral tardío fue modificada por la edad y la raza, por lo que los participantes más jóvenes y los participantes blancos con mayores niveles de inflamación sistémica durante la mediana edad tenían más probabilidades de mostrar volúmenes cerebrales reducidos posteriormente.
• conclusiones: Nuestros hallazgos prospectivos proporcionan evidencia de lo que puede ser un papel contribuyente temprano de la inflamación sistémica en la neurodegeneración y el envejecimiento cognitivo.

Introducción

  Aunque se han encontrado niveles elevados de marcadores inflamatorios en la sangre,1 el líquido cefalorraquídeo2 y el parénquima cerebral3 de personas con deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer (EA), no está claro si este estado inflamatorio elevado está provocando cambios neurodegenerativos. Si la inflamación sistémica de bajo grado juega un papel causal en la EA y otras enfermedades neurodegenerativas, se esperaría que una respuesta inflamatoria intensificada durante la mediana edad aumentara el riesgo de cambios patológicos en el cerebro mucho más tarde. Aunque los estudios transversales han demostrado un vínculo entre los marcadores inflamatorios elevados y la reducción del volumen cerebral en adultos mayores,4,–7 aún no está claro si la inflamación sistémica durante la mediana edad, antes del inicio de cambios neurológicos significativos relacionados con la edad y la enfermedad, está asociada con pérdida de volumen cerebral más adelante en la vida. El objetivo del estudio actual fue examinar cómo los marcadores plasmáticos de inflamación en la mediana edad se relacionan con el volumen cerebral en la vejez entre una muestra de la comunidad birracial de adultos mayores. Con este fin, examinamos la relación entre 5 marcadores de inflamación sistémica medidos durante la mediana edad y las medidas de IRM del volumen cerebral regional 24 años después en la cohorte del Estudio de riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC). Probamos la hipótesis de que una mayor inflamación sistémica en la mediana edad se asocia con volúmenes cerebrales más pequeños en las regiones más susceptibles a la atrofia relacionada con la EA y una memoria episódica reducida en la edad adulta. Basado en evidencia transversal que sugiere que la raza, el sexo y la edad pueden modificar la asociación entre los marcadores inflamatorios y el volumen cerebral,5,8,9 el estudio actual también examinó los efectos modificadores de cada una de estas características demográficas.  

Métodos

  Estudio de población. El estudio ARIC, un estudio prospectivo comunitario en curso, inscribió a 15,792 adultos de mediana edad (de 45 a 65 años al inicio del estudio) .10 Los participantes fueron seleccionados mediante muestreo probabilístico en 4 comunidades de EE. UU.: Condado de Washington, Maryland; Condado de Forsyth, Carolina del Norte; suburbios del noroeste de Minneapolis, Minnesota; y Jackson, Mississippi. Después de la visita de referencia en 1987-1989 (visita 1), los participantes fueron atendidos en 3 visitas más, aproximadamente con 3 años de diferencia hasta 1996-1998 (visita 4) y en la quinta visita en 2011-2013 (visita 5). En la visita 5, se seleccionó un subconjunto de 1,978 participantes para someterse a resonancias magnéticas cerebrales.11 Se seleccionó a los participantes para someterse a una resonancia magnética cerebral según la participación previa en el estudio auxiliar ARIC Brain MRI y los criterios de exclusión de seguridad estándar. Además, se reclutó a todos los participantes con evidencia de deterioro cognitivo en la visita 5 y una muestra aleatoria estratificada por edad de participantes sin evidencia de deterioro cognitivo. La tasa de participación entre las personas elegibles seleccionadas para someterse a una resonancia magnética cerebral fue de aproximadamente el 81%. Se proporciona una descripción detallada de la estrategia de muestreo de resonancia magnética en los métodos electrónicos en Neurology.org. Se excluyeron los participantes con una calidad de imagen deficiente (n = 6), enfermedad neurológica (es decir, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple) (n = 80), datos de biomarcadores inflamatorios faltantes (n = 38), covariables faltantes (n = 215) y otra raza que blancos o afroamericanos (n = 6). Los participantes que cumplieron los criterios para la demencia (5%, n = 83) fueron excluidos de los análisis primarios.   aprobaciones estándar de protocolo, registros y autorizaciones de los pacientes. El protocolo de estudio ARIC ha sido aprobado por las juntas de revisión institucional en cada centro participante. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito en cada visita de estudio.   Marcadores inflamatorios. Los niveles plasmáticos de 4 reactantes de fase aguda (fibrinógeno, albúmina, factor de von Willebrand (FvW) y factor VIII (FVIII) y el recuento de glóbulos blancos (WBC) se utilizaron para medir la inflamación sistémica.12 Utilizando protocolos estándar, los técnicos del estudio dibujaron sangre en ayunas, centrifugar las muestras y congelar las muestras de sangre de plasma a? 70 ° C hasta que se analizaron las muestras.13 Fibrinógeno (mg / dL), albúmina (g / dL), VWF (% del estándar) y actividad de FVIII (% de estándar) medidos en la visita 1 se analizaron en un laboratorio de investigación de ARIC de acuerdo con un protocolo estandarizado.13,14 El recuento de leucocitos se determinó a partir de sangre anticoagulada completa utilizando un contador Coulter de partículas automático dentro de las 24 horas posteriores a la venopunción. Las pruebas repetidas revelaron coeficientes de variación entre ensayos por debajo del 8% para fibrinógeno, albúmina, FVIII y WBC, y entre 17% y 19% para VWF.15,16   IRM cerebral. Los escáneres de resonancia magnética se realizaron utilizando un escáner de resonancia magnética 3T. Se obtuvieron eco de gradiente rápido preparado por magnetización 11 (MPRAGE), eco recuperado de gradiente axial T2 *, recuperación de inversión axial atenuada por líquido T2 y secuencias de imágenes de tensor de difusión axial. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) se usó para medir el volumen del cerebro a partir de secuencias MPRAGE. 17 Volumen total del cerebro y ventricular, volumen lobular (frontal, temporal, parietal, occipital), volumen de región de firma AD (es decir, el combinado El volumen del parahippocampal, entorrinal, lóbulos parietales inferiores, hipocampo y precuneus), el volumen del hipocampo 18 y el volumen intracraneal total se evaluaron para el estudio actual.   Memoria episódica. La memoria episódica se evaluó en la visita 5, concurrente con la resonancia magnética del cerebro, utilizando la prueba de recuperación de palabras retrasadas (DWR). DWR es una prueba que requiere que los participantes aprendan y recuerden una lista de palabras 10 después de un período de retraso. Los participantes 19 fueron calificados en función del número total de palabras recordadas correctamente.   Covariables Raza, sexo, años de educación alcanzados (menos que la escuela secundaria, escuela secundaria / desarrollo de equivalencia general / escuela vocacional o cualquier universidad), estado de tabaquismo (actual / anterior / nunca), consumo promedio semanal de alcohol (gramos) y antecedentes los diagnósticos de cáncer fueron autoinformados. Se utilizó un esfigmomanómetro cero aleatorio para calcular la presión arterial diastólica y sistólica en posición sentada. Se promediaron las segundas y terceras mediciones de la presión arterial para los análisis actuales. La hipertensión se definió como presión arterial sistólica> 140 mm Hg, presión arterial diastólica> 90 mm Hg o uso de medicación hipertensiva. El índice de masa corporal se calculó utilizando la altura y el peso registrados (kg / m2). La cardiopatía coronaria se definió como derivación coronaria autoinformada, angioplastia con balón, angioplastia de una o más arterias coronarias o infarto de miocardio. Se registraron los medicamentos utilizados en las 2 semanas anteriores. La presencia de afecciones inflamatorias crónicas (p. Ej., Artritis, lupus, gota) se evaluó mediante el autoinforme del paciente sobre el diagnóstico médico en la visita 4. El historial de uso regular de medicamentos antiinflamatorios (p. Ej., Antiinflamatorios no esteroideos, medicación para la artritis) fue evaluadas en la visita 5. Todas las demás variables se evaluaron en la visita 1. El diagnóstico de demencia fue adjudicado en la visita 5 por un comité de expertos utilizando datos cognitivos, de imagen y funcionales.20 El colesterol total y los triglicéridos se midieron utilizando métodos enzimáticos, 21,22 y niveles bajos de lipoproteínas de densidad media utilizando la ecuación de Friedewald.23 La glucosa sérica se midió utilizando el método de la hexoquinasa. La diabetes se definió como una glucosa en ayunas? 126 mg / dL o una glucosa en ayunas? 200 mg / dL, uso actual de medicación para la diabetes o insulina, o informe del participante de diabetes diagnosticada por un médico. El genotipo APOE (alelos 0, 1 o 2-4) se evaluó usando el ensayo TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).   Análisis estadístico. Examinamos la inflamación sistémica como una medida de exposición continua y categórica. Se creó una puntuación Z compuesta de inflamación continua utilizando los 5 marcadores inflamatorios. El recuento de leucocitos se transformó logarítmicamente para corregir la asimetría. Cada biomarcador inflamatorio se convirtió en una puntuación Z estandarizada de modo que la media del grupo fuera cero con una SD de 1. La media de las 5 puntuaciones Z se calculó para generar una puntuación Z compuesta de inflamación. Debido a que la albúmina disminuye en respuesta a la inflamación, los valores de albúmina se multiplicaron por ?1 antes de incluirlos en la puntuación Z compuesta. Con pocas excepciones, las intercorrelaciones entre los marcadores inflamatorios estuvieron dentro de un rango óptimo, entre 0.2 y 0.4; correlaciones entre ítems y pruebas de puntuación compuesta, cargas factoriales de componentes principales y ? (0.61) fueron satisfactorias para nuestros propósitos (tabla e-1). Para cada participante, también creamos una medida categórica de inflamación sistémica calculando el número de puntuaciones Z del marcador inflamatorio en el cuartil más alto (≥75%til) y tricotomizando este número (0, 1-2 o 3-5). Las características de los participantes se compararon mediante un análisis de varianza o pruebas ?2. Se utilizó regresión lineal multivariable para evaluar la asociación entre las variables de inflamación continua y categórica y las medidas de volumen cerebral y memoria episódica. Los análisis de volumen cerebral se ajustaron para el volumen intracraneal total y todos los análisis incluyeron las covariables descritas en la sección anterior. Se utilizaron términos de interacción o estratificación para evaluar los efectos modificadores de la edad, la raza y el sexo. Se realizaron análisis de sensibilidad excluyendo a los participantes que informaron el uso regular de medicamentos antiinflamatorios durante el seguimiento e incluyendo a los participantes que cumplieron con los criterios de demencia. Para todos los análisis, se incorporaron pesos de muestreo para tener en cuenta la estrategia de muestreo de resonancia magnética cerebral ARIC. Por lo tanto, todos los resultados representan estimaciones para toda la población de estudio de la visita 5 de ARIC. Debido a que las asociaciones entre los marcadores de inflamación y las regiones específicas de interés (ROI) están correlacionadas, no ajustamos las comparaciones múltiples. Un valor de p bilateral <2 significación estadística designada. Todos los análisis se realizaron utilizando Stata Versión 0.05 (StataCorp, College Station, TX).  

Resultados

  Estudiar las características de la población. Se incluyó un total de participantes de 1,633 (edad media inicial 52.8 [5.3] años, 27% afroamericanos, 60% mujeres, 46% título universitario o profesional) en la muestra del estudio. El tiempo transcurrido entre la evaluación inicial y la exploración de resonancia magnética de seguimiento fue de 24 (1) años; la edad promedio en el seguimiento fue 76.5 (5.4) años. Como se muestra en la tabla 1, una puntuación compuesta de inflamación más alta al inicio se asoció con la edad avanzada, el sexo femenino, la raza afroamericana y el aumento de los niveles de una serie de factores de riesgo cardiovascular.   Marcadores inflamatorios y volumen cerebral. Cada aumento de la DE en la puntuación compuesta de inflamación al inicio del estudio se asoció con un volumen de región de firma AD 532 mm3 más pequeño (intervalo de confianza del 95% [IC]? 922 a? 141), un volumen del lóbulo occipital 519 mm3 más pequeño (IC? 906 a? 132) , un volumen hipocampal 110 mm3 más pequeño (IC? 196 a? 24), y un volumen ventricular mayor de 1,788 mm3 (CI 371 a 3,205) en el seguimiento (tabla 2). Encontramos que el efecto estimado de un aumento de 1 DE en la puntuación compuesta de inflamación durante la mediana edad en el volumen del lóbulo occipital, ventricular e hipocampal es similar al efecto asociado con la posesión de un solo alelo APOE \ beta 4 en nuestros análisis de regresión multivariable. No se encontró asociación para el volumen total del cerebro, el lóbulo frontal, el lóbulo temporal o el lóbulo parietal (ps> 0.071). Nuestros hallazgos no cambiaron significativamente después de excluir a los participantes que usaron regularmente medicación antiinflamatoria durante el período de seguimiento (tabla e-2) y después de incluir a los participantes que cumplieron con los criterios de demencia en la visita 5 (tabla e-3). Con fines descriptivos, las asociaciones entre los marcadores inflamatorios individuales y el volumen de la región de firma de la EA se proporcionan en una tabla e-4.   Una evaluación de la tendencia lineal reveló que, en comparación con los individuos con 0 biomarcadores inflamatorios elevados (? 75% baldosa) en la línea de base (referencia), aquellos con 1–2 y 3–5 biomarcadores elevados tenían una región de firma de EA más baja (tendencia p = 0.001), lóbulo occipital (p tendencia = 0.007) y volumen del hipocampo (p tendencia = 0.041) 24 años después (figura 1). En comparación con el grupo de referencia, los participantes con 3 o más marcadores elevados demostraron un 5.3% de volúmenes de región distintiva de AD más pequeños, un 5.7% de volúmenes de lóbulo occipital más pequeños y un 4.6% de volúmenes de hipocampo más pequeños, en promedio. Sin embargo, este patrón no fue apoyado estadísticamente para el volumen total del cerebro, ventricular, lóbulo frontal, lóbulo temporal y lóbulo parietal (p tendencias> 0.072). Los efectos modificadores de la edad, la raza y el sexo. Se encontró una interacción significativa de la puntuación compuesta de edad por inflamación para la región de la firma AD, el lóbulo occipital y el volumen del hipocampo (tabla 2). Debido a que se observó una inversión de la asociación a los 60 años (figuras 2, e-1 y e-2), estratificamos la muestra en subgrupos de jóvenes a mediana edad y ancianos a mediana edad (<60 /? 60). Como se muestra en la tabla 2, las asociaciones entre una puntuación compuesta de inflamación de la mediana edad más alta y una región de firma de EA más baja, el lóbulo occipital y el volumen del hipocampo en el seguimiento fueron significativamente más fuertes entre los participantes que tenían 60 años o menos al inicio del estudio en comparación con los que tenían más de 60 Se encontró una interacción marginal de la puntuación compuesta raza por inflamación para el volumen del lóbulo occipital, por lo que una puntuación compuesta de inflamación de mediana edad más alta se asoció con un volumen del lóbulo occipital más bajo entre los participantes blancos, pero no afroamericanos (tabla 3). No se encontraron interacciones con el sexo (tabla e-5).   Marcadores inflamatorios y memoria episódica. La memoria episódica tardía, que se asoció con el volumen de la región de firma del hipocampo y la EA después de controlar por edad (rs parcial> 0.21, ps <0.001), se redujo entre los participantes con niveles más altos de la puntuación compuesta de inflamación. Cada aumento de SD en la puntuación compuesta de inflamación se asoció con una disminución del rendimiento de ± 0.08 SD en el DWR después de ajustar las covariables (IC ± 0.15 a 0.00; p = 0.046). De manera similar, un mayor número de biomarcadores inflamatorios elevados al inicio del estudio se asoció con un rendimiento reducido de DWR (tendencia de p = 0.009; figura 1).  

Discusión

  Usando una gran muestra comunitaria, demostramos que un nivel más alto de marcadores inflamatorios sistémicos medidos durante la mediana edad se asocia independientemente con un volumen cerebral regional más bajo y una memoria episódica reducida 24 años después entre los adultos mayores sin demencia. Del mismo modo, se encontró que los participantes que tenían elevaciones en un mayor número de marcadores inflamatorios 5 durante la mediana edad tenían volúmenes cerebrales regionales más bajos y una memoria episódica reducida al final de la vida de una manera dosis-respuesta. Para varias regiones del cerebro, incluido el hipocampo, el efecto de un aumento de 1 SD en la puntuación compuesta de inflamación en la mediana edad fue comparable al de poseer un solo alelo APOE \ beta 4 durante la edad avanzada. Mientras que se descubrió que la edad y la raza modifican modestamente la relación entre la inflamación de la mediana edad y el volumen cerebral regional tardío, se apoyó el efecto modificador del sexo previamente informado.   Aunque la evidencia transversal del estudio Framingham5 y varios otros estudios basados ​​en la población 8,9 sugiere una asociación entre el volumen cerebral y la inflamación en adultos mayores, la relación temporal entre la inflamación y la pérdida de volumen cerebral aún no se conoce bien. Como resultado, si la inflamación sistémica aumentada constituye una causa o consecuencia potencial de neurodegeneración y atrofia cerebral sigue sin estar clara. Debido a que los procesos fisiopatológicos que impulsan la neurodegeneración y la pérdida de volumen cerebral comienzan décadas antes del inicio del deterioro cognitivo franco, 24 es esencial para determinar cómo los procesos biológicos que tienen lugar durante la edad adulta media se relacionan con los resultados neurológicos más adelante en la vida. Al demostrar que una elevación en los marcadores inflamatorios plasmáticos durante la mediana edad se asocia independientemente con volúmenes cerebrales regionales más pequeños, un mayor volumen ventricular y una memoria episódica reducida al final de la vida, los hallazgos actuales respaldan un posible papel causal, más que asociativo, de la inflamación sistémica en la neurodegeneración tardía de la vida (es decir, atrofia) y el deterioro cognitivo resultante. Los hallazgos actuales se alinean estrechamente con los de la literatura neurocardiovascular, que han encontrado asociaciones entre la presión arterial de la mediana edad, el colesterol 25, 26 y diabetes27 y los resultados neurológicos y cognitivos adversos en la edad adulta. El papel contribuyente de la inflamación sistémica a los procesos neurodegenerativos posteriores ha sido demostrado previamente por estudios en animales, 28, pero aún no había sido respaldado por un gran estudio prospectivo de resonancia magnética.   Los resultados actuales sugieren que varios factores demográficos modifican la relación entre la inflamación de la mediana edad y el volumen cerebral tardío. Las personas más jóvenes con niveles elevados de inflamación (particularmente los participantes en sus 40) tenían más probabilidades de mostrar volúmenes cerebrales más bajos décadas más tarde, lo que respalda la idea de que la inflamación sistémica elevada más temprano en la vida puede hacer que las personas sean especialmente vulnerables a los cambios cerebrales neurodegenerativos a medida que envejecen. Aunque esperábamos que surgieran efectos más fuertes dentro del grupo afroamericano, dada la mayor carga de enfermedad sistémica 29 y demencia, 30 las asociaciones entre inflamación y volumen cerebral fueron generalmente más débiles entre los afroamericanos. Un estudio anterior que examinó los efectos moderadores de la raza encontró resultados similares en un análisis transversal de adultos mayores sin demencia.8 Los niveles circulantes de reactantes de fase aguda, como los utilizados en el estudio actual, cambian en paralelo con una respuesta inflamatoria como resultado de la señalización de citocinas inflamatorias como la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral - ?. 12 Las citocinas en la periferia tienen el potencial de inducir un estado neurotóxico proinflamatorio dentro del SNC a través de múltiples rutas, incluida la activación de células endoteliales del barrera hematoencefálica, 31 activación de macrófagos en órganos circunventriculares, 32 y señalización del nervio vago aferente33. pueden servir como marcadores de riesgo de futuros cambios neurodegenerativos y deterioro cognitivo. Aunque no examinamos todas las regiones cerebrales en nuestro análisis, nuestra evaluación de los ROI representativos de 7 sugiere que las regiones cerebrales vulnerables a la atrofia, la deposición amiloide y las anomalías metabólicas en las primeras fases de la EA pueden ser más vulnerables a la pérdida de volumen asociada con la inflamación de la mediana edad elevada. . Este patrón de especificidad neuroanatómica ha sido respaldado por estudios transversales previos de adultos mayores sin demencia.4,7,–9,34 En el contexto de los hallazgos actuales, se deben considerar varias explicaciones alternativas. Primero, sigue siendo posible que la inflamación sistémica elevada simplemente sirva como marcador de otro proceso patológico relacionado con la neurodegeneración (p. Ej., Estrés oxidativo). En segundo lugar, es posible que los procesos biológicos que causan la atrofia cerebral desencadenen una respuesta neuroinmune protectora, lo que aumenta la inflamación periférica. Tercero, las asociaciones encontradas aquí pueden ser un efecto de confusión residual o no medida. A pesar de estas advertencias, el papel contribuyente de la inflamación sistémica ha sido respaldado por una considerable cantidad de literatura que implica la señalización inflamatoria periférica en procesos neurodegenerativos como la apoptosis neural, la formación de 35 \ beta - amiloide36 y la fosforilación de tau neuronal.37 Las fortalezas del presente estudio incluyen el diseño del estudio prospectivo, la duración del seguimiento, la evaluación detallada de las posibles variables de confusión, el gran tamaño de la muestra y la inclusión de una gran muestra afroamericana. Sin embargo, los hallazgos actuales deben interpretarse dentro del contexto de varias limitaciones. Aunque los reactivos de fase aguda utilizados en el presente estudio representan componentes del sistema inmune innato, varias de estas proteínas están implicadas en otro proceso fisiológico estrechamente relacionado, como la hemostasia, que también puede influir en el volumen cerebral. La evaluación de biomarcadores inflamatorios que tienen mayor especificidad biológica en futuros estudios prospectivos permitirá inferencias más fuertes sobre el papel contribuyente de la inflamación sistémica. La interpretación de los hallazgos actuales también está limitada por la medición de marcadores inflamatorios en un solo punto de tiempo, ya que no está claro si una sola medición puede capturar adecuadamente la cronicidad de la inflamación. La relativamente alta variabilidad entre ensayos del VWF también aumenta la probabilidad de clasificación errónea de la exposición; sin embargo, esta posibilidad se mitiga con el uso del puntaje compuesto de inflamación. Descubrimos que los participantes que abandonaron y los que murieron antes de visitar 5 tenían niveles significativamente más altos de inflamación en la mediana edad, eran mayores, tenían mayores niveles de comorbilidad médica al inicio del estudio y eran más propensos a ser afroamericanos 38 (tabla e-6). Como resultado, la deserción selectiva puede tener resultados sesgados en la dirección de la hipótesis nula, particularmente para los participantes afroamericanos y mayores. Finalmente, nuestra interpretación del papel contributivo de la inflamación en la neurodegeneración se basa en el supuesto de que la pérdida de volumen cerebral se produjo después de evaluar los marcadores inflamatorios. Aunque la evidencia sugiere que este es probablemente el caso (la pérdida de volumen cerebral se acelera después de la edad 60 años39), esto no puede confirmarse sin la evaluación del cambio a lo largo del tiempo.   A pesar de estas limitaciones, el estudio actual proporciona información sobre la conexión entre la inflamación sistémica de la mediana edad y la pérdida de volumen cerebral en la vejez.  

¿Es la inflamación el último hilo conductor de la enfermedad de Alzheimer? Los estudios de investigación han demostrado que la neuroinflamación se considera el principal cable de disparo epigenético de la predisposición genética a la enfermedad de Alzheimer o EA. Además, los pacientes con inflamación también pueden desarrollar una variedad de síntomas, incluida la confusión mental que puede dificultar el pensamiento, la comprensión y el recuerdo de la información básica. La neuroinflamación puede causar confusión mental y otros problemas de salud bien conocidos, incluida la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurológicas. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

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